Кирпич. Облицовка камнем. Мокрый фасад. Фасадные панели. Дизайн и декор

Кирпич. Облицовка камнем. Мокрый фасад. Фасадные панели. Дизайн и декор

Что такое синдром отмены. Синдром отмены

Если после длительного и регулярного употребления вещества, которое может вызывать зависимость организма, его приём резко прекращается, возникает состояние, называемое синдром отмены. Что такое синдром отмены, знают многие алкоголики, бросавшие пить. Такое состояние проявляется целым комплексом неприятных симптомов разной тяжести. Выделяют несколько стадий этого заболевания. Лечение должно проводиться независимо от состояния больного и стадии заболевания, поскольку в особо запущенных состояниях синдром отмены может приводить к серьёзным последствиям вплоть до летального исхода.

Причины появления синдрома отмены

Возникновение синдрома отмены могут спровоцировать несколько веществ, вызывающих зависимость. Среди них можно назвать наркотические вещества, алкоголь, табак, антидепрессанты, гормональные препараты, снотворное и даже неправильно подобранные оральные контрацептивы. Всё дело в том, что находящиеся в составе препарата вещества оказывают определённое воздействие на нервную систему и вызывают характерные психические состояния.

Синдром начинает проявляться, когда после длительного приёма этого вещества происходит его резкая отмена или перерыв в приёме. В этот момент человек отмечает, что психоэмоциональное состояние изменяется. Появляется психологический дискомфорт, депрессия, апатия. Если же после приёма очередной дозы состояние снова улучшается и все неприятные симптомы проходят, это говорит о привыкании к препарату и зависимости от него. Например, это происходит после отмены алкоголя, но новая порция спиртного возвращает больному прежнее нормальное самочувствие.

Однако чем больше продолжается употребление вещества, вызывающего зависимость, тем сильнее проявляется синдром отмены. Помимо психологического дискомфорта присоединяются функциональные нарушения работы всего организма. Это говорит о том, что вещество стало участвовать в обменных процессах организма и без него сильно страдает общее состояние больного.

Особенности синдрома

Синдром отмены, алкоголизм, абстинентный синдром – это состояния, для которых свойственно проявление комплекса симптомов разной тяжести, а также различных сбоев в работе основных систем организма. Эти симптомы возникают только на фоне полной отмены алкоголя или частичного отказа от приёма спиртного при алкоголизме.

Для синдрома отмены характерны две его разновидности:

  • не психотический синдром абстиненции;
  • состояние после отмены алкоголя, проявляющееся с делирием («белой горячкой»).

Симптомы отмены возникают через 6-48 ч после приёма спиртного напитка. Их возникновение практически исключено через несколько суток после полного отказа от употребления алкоголя. Абстиненция может продолжаться два или три дня, в особо тяжёлых случаях она может растянуться на 2-3 недели. Как правило, этот синдром может появляться после 5-7 лет длительного и непрерывного употребления алкоголя. Однако при злоупотреблении абстиненция может возникнуть и через два года приёма.

Важно: опасность синдрома отмены состоит в том, что поражаются важные органы больного, а также возникает нарушение работы всех основных систем организма.

Симптоматика

Для синдрома отмены характерны четыре типа симптомов:

  1. Нейровегетативные проявления выражаются в виде расстройств сна, вялости, астении, отёчности всего тела, повышенной потливости, потери аппетита, сухости во рту и жажды. Также могут наблюдаться тремор рук, тахикардия, повышение или понижение АД.
  2. О появлении церебральных симптомов можно говорить, когда после отмены алкоголя появляются тошнота, головная боль, головокружение, резкое вздрагивание, сильная чувствительность к звуковым раздражителям, обмороки и эпилепсия.
  3. Висцеральные симптомы выражаются в виде расстройства желудка, рвоты и тошноты, диареи, вздутия живота, пожелтения склер, сердечной аритмии, стенокардии, затруднённого дыхания.
  4. Также синдром отмены может проявляться в психопатологических симптомах. У больного наблюдаются тревожные состояния, страхи, мысли о самоубийстве, депрессия, подавленное состояние. Также для этого синдрома характерны галлюцинации, нарушение сна с кошмарами, тяжёлая форма бессонницы, агрессивность, потеря в пространстве.

В зависимости от наличия тех или иных признаков и их тяжести для синдрома отмены характерна лёгкая, средняя, тяжёлая и самая тяжёлая форма. Опасней всего, когда синдром отмены, алкоголизм протекает с делирием – белой горячкой. В этом случае пациент нуждается в срочной госпитализации и медицинской помощи, поскольку есть реальная угроза его жизни.

Если абстинентный синдром не лечить, могут возникнуть серьёзные последствия в виде сердечно-сосудистой недостаточности, галлюцинаций, бреда, бессонницы, психозов. В итоге пациент может погибнуть по причине нарушения работы важных органов и систем, покончить жизнь самоубийством или причинить вред окружающим.

Степень тяжести

Обычно абстиненция развивается на фоне 2-ой стадии алкоголизма. Для неё характерны 3 степени тяжести:

  1. Синдром отмены алкоголя 1-ой степени тяжести проявляется после непродолжительного запоя, который длится 2-3 дня. У больного наблюдается усиление сердцебиения, сухость во рту, наблюдается повышенная потливость. Также выражены симптомы астенического синдрома и повышенной утомляемости. Наблюдается слабость и нарушение сна, а также целый комплекс вегетативных расстройств в виде локального гипергидроза, тахикардии, снижения потенции.
  2. 2-ая степень тяжести этого синдрома проявляется после более продолжительного запоя, длящегося на протяжении 5-8 дней. В этом случае при отмене к вегетативным расстройствам присоединяются неврологические симптомы, а также некоторые проблемы с работой внутренних органов. При этом наблюдается отёчность кожных покровов, усиление сердцебиения, покраснение глаз, скачки давления, рвота и тошнота, помутнение сознания и тяжесть в голове, тремор рук и других частей тела, нарушение координации движений.
  3. 3-я степень проявляется после продолжительного запоя, который длится более 8 дней. При этом к соматическим и вегетативным нарушениям присоединяются психологические расстройства. Именно они ярче всего проявляются на фоне других симптомов. Пациент страдает от ночных кошмаров и нарушения сна, наблюдается депрессия, апатия, агрессивное или подавленное состояние. Человек может впадать в состояние аффекта, у него бывают галлюцинации.

Важно: в каждой стадии у больного наблюдается сильная тяга к алкоголю, который способен полностью устранить или смягчить симптомы. Однако в следующий раз после отмены клинические проявления абстиненции станут ещё тяжелее, поэтому лечение стоит начать как можно раньше.

Лечение

Вылечить абстиненцию намного сложнее, чем обычное похмелье. Всё дело в том, что больной отказывается понимать всю тяжесть своего состояния, отрицает зависимость и не хочет принимать лекарства. Более того в тяжёлом состоянии пациент может быть опасен не только для себя самого, но и для окружающих, поэтому лечение должно проводиться в клинике под присмотром врача.

Основные мероприятия при лечении абстинентного синдрома:

  • Дезинтоксикационная терапия.
  • Поддерживающая витаминотерапия.
  • Приём седативных препаратов.

Кончено, лёгкие формы абстинентного синдрома можно лечить дома. Но в любом случае это можно делать только после консультации с врачом и комплексной диагностики состояния пациента.

Многие наркологи уверены, что полное обезболивание симптомов алкогольной абстиненции плохо сказывается на дальнейшей тяге пациента к выздоровлению, поскольку в его памяти не сохраняются воспоминания о том, что приём алкоголя приводит к болезненным и мучительным симптомам абстиненции. В итоге оставшиеся после полного обезболивания и лечения приятные вспоминания создают проблемы в дальнейшем лечении и реабилитации.

При тяжёлом течении заболевания в условиях стационара может проводиться очистка крови при помощи специального оборудования. Эта процедура называется плазмаферез. В этом случае плазму крови больного, насыщенную этанолом и ацетальдегидом, утилизируют и замещают препаратами плазмы и растворами. Дополнительно внутривенно вводится глюкоза и физраствор для нормализации водного баланса. Для ускорения выведения из крови продуктов переработки этанола назначаются мочегонные средства.

После проведения неотложных мероприятий и улучшения состояния проводится комплексное лечение пациента медикаментозными средствами. Также оказывается психологическая помощь. Стоит добавить, что любые методы лечения дадут положительный эффект только на фоне полного отказа от приёма спиртных напитков.

Синдром отмены - патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. У наркоманов, курильщиков со стажем и алкоголиков риск развития синдрома считается максимальным. У них развивается , которая в простонародье называется и ломкой.

Синдром отмены возникает намного чаще, если:

  • Употребляемые вещества быстро выводятся из организма,
  • Период приема этих веществ был достаточно долгим,
  • Велик интервал между приемом очередных доз,
  • Употребление веществ было резко прекращено.

Заболевание очень тяжело протекает у детей, пожилых лиц и ослабленных больных, имеющих в анамнезе хронические соматические патологии.

Основные виды синдрома отмены:

  1. Алкогольный,
  2. Никотиновый,
  3. Наркотический,
  4. Гормональный,
  5. Лекарственный.

Медикаменты, алкоголь, никотин, наркотики, активно вмешиваясь в метаболизм, нарушают нормальную работу всех органов и систем организма. Прекращение приема этих веществ после длительного употребления приводит к еще большему сбою в функционировании жизненно важных органов.

При отказе от использования нейростимулирующих препаратов возникает неприятное состояние, именуемое синдромом отмены. Обычно это случается при наличии хронических заболеваний сердца, эндокринопатий, психоневрологических проблем. Бесконтрольное самолечение с использованием сильнодействующих средств вместо медикаментозной поддержки, назначенной врачом, приводит к развитию побочных эффектов, которые особенно выражены после прекращения применения веществ. При этом симптомы психосоматических расстройств быстро возвращаются, а состояние больных стремительно ухудшается, нередко достигая комы.

Патология характеризуется большим разнообразием клинических признаков различной степени выраженности, проявляющихся в определенных сочетаниях после прекращения приема психотропных веществ, которые до этого постоянно употреблялись. Течение синдрома определяется типом вещества и дозой, которую больной принимал незадолго до отмены.

Симптомами патологии являются: ухудшение общего самочувствия, слабость, разбитость, раздражительность, агрессивность, депрессия. Больные становятся зависимыми. Их постоянно одолевают мысли о поисках новой дозы. Простое желание со временем трансформируется в жизненную потребность. По мере развития и прогрессирования патологии нарушают функции внутренних органов. Появляются следующие симптомы: учащенное сердцебиение, диспепсические расстройства, одышка, гипергидроз. Синдром отмены часто осложняется судорогами. Диагностика синдрома заключается в сборе анамнестических данных, выслушивании жалоб, осмотре и обследовании больного. Лечение патологии направлено на очищение крови и выведение токсических веществ из организма. Помимо дезинтоксикации всем пациентам показаны общеукрепляющие и психотерапевтические мероприятия. Терапия может проводиться в стационарных или амбулаторных условиях, что определяется формой и тяжестью недуга.

Причины

К психоактивным веществам относятся наркотические средства, никотин, алкоголь, а также некоторые лекарства – антипсихотики, обезболивающие и седативные препараты. Все эти вещества оказывают влияние на работу ЦНС и психику человека. Лекарства возвращают организм к нормальной жизнедеятельности и улучшают общее самочувствие больных. Наркотики, алкоголь и никотин изменяют психофизическое состояние, расслабляют или, наоборот, вызывают прилив сил и энергии. Под их воздействием возникает опьянение - особое состояние организма, характеризующееся беспричинной радостью и приподнятым настроением. При остром отравлении психотропными средствами признаки эйфории сменяются симптомами психоневрологического и вегетососудистого расстройств. Эти изменения связаны с воздействием активных соединений на гормональные, нейромедиаторные и белковые системы. Их длительное влияние вызывает привыкание. Происходит угасание функций организма, поддерживающих его оптимальное состояние. Если внезапно прекратить поступление нейротропного вещества, биологические системы организма не смогут восстановить выработку естественного аналога, разовьется синдром отмены.

Когда человек долгое время употребляет психоактивные вещества, ему сложно сделать перерыв и отказаться от них. Его настроение резко меняется: радость и счастье исчезают, возникает психологический дискомфорт, достигающий легкой степени депрессии. У больного постоянно возникают мысли о необходимости новой «дозы». Эти мысли поднимают настроение. Так формируется психологическая зависимость - организм привыкает к употреблению веществ, временно усиливающих физическую или психологическую деятельность. Они становятся необходимыми для получения положительных эмоций.

Кроме психологической зависимости происходят изменения в организме на клеточном уровне. Изменяются химические процессы и метаболические реакции, перестраивается функционирование всех органов и систем, ухудшается общее состояние.

Чтобы развился синдром отмены, недостаточно употребить психотропное вещество один раз. Необходимо принимать его постоянно на протяжении определенного периода времени. Абстинентное состояние возникает при уменьшении или прекращении приема вещества. Лекарственная форма патологии развивается при самостоятельном прерывании лечебного курса больным, который почувствовал улучшение.

У лиц с синдромом повышается толерантность к психотропному веществу, формируется патологическая зависимость, утрачивается контроль над собой, развивается абстиненция с деградацией личности и истощением организма.

В зависимости от характера течения синдрома выделяют следующие формы:

  • Регенеративная форма - быстрое и самостоятельное восстановления организма без медицинской помощи.
  • Стабильная форма - удовлетворительное состояние больных поддерживается с помощью медикаментозного воздействия.
  • Прерывистая форма - обострения и ремиссии сменяют друг друга, больные нуждаются в профессиональной медицинской помощи.
  • Дегенеративная форма - больных госпитализируют в стационар с выраженными проявлениями, которые крайне тяжело устранить. Прогноз патологии неблагоприятный, возможен рецидив.

Симптоматика

Общие клинические проявления патологии:

  1. Астенизация организма - сильная вялость, беспричинная слабость, подавленность, снижение трудоспособности и концентрации внимания, бессонница, прогрессирующая апатия, потеря интереса к увлечению и работе, нарушение памяти, вестибулярные расстройства, головная боль, периодическая одышка, скачки давления.
  2. Эмоциональные расстройства – раздражительность, склонность к депрессии, негативное отношение к происходящим событиям, хроническая усталость, дневная сонливость, поверхностный сон ночью, слабость иммунитета, снижение либидо, эмоциональная тупость, негативные мысли. Они направлены на удовлетворение желания получить новую дозу вещества. Это желание становится первоочередным, вытесняющим врожденные тенденции и стремления - пищевой и половой инстинкты.
  3. Диспепсические явления – тошнота, рвота, тяжесть и боль в эпигастральной области, дискомфорт после приема пищи, головокружение, чередование запоров и диареи, быстрое наполнение желудка при малом количестве еды, метеоризм, урчание в кишечнике, изжога, отрыжка, у детей срыгивание после еды.
  4. Дисфункция внутренних органов - тахикардия, одышка, тремор, гипергидроз, гипер- или гипотензия, нарушения стула, диспепсия, боли в пояснице, нарушение мочеиспускания.
  5. Болевой синдром проявляется дискомфортными и болезненными ощущения во всем теле. При этом боль не имеет определенной локализации. Больные с синдромом отмены часто жалуются на периодическое подергивание мышц лица, дискомфорт во время ходьбы, колющую боль в сердце, которая сопровождается обильным ночным потоотделением, отечностью и изменением цвета кожи, парестезией конечностей во время болевого приступа, слабостью мышц.

Клинические проявления патологии нарастают постепенно и также постепенно исчезают. Выраженность симптомов зависит от причинного фактора, то есть вида зависимости.

Проявления отдельных форм патологии

Клинические проявления синдрома отмены алкоголя возникают спустя трое суток от начала запоя и достигают своего максимума к 10 дню употребления спиртного. У больных нарушается настроение, появляется ощущение, что чего-то не хватает, «все не по себе».

К основным проявлениям недуга относятся:

  • бессонница,
  • хроническая усталость,
  • слабость,
  • сухость во рту,
  • гиперемия кожи,
  • колебания давления,
  • головная боль,
  • гипергидроз,
  • диспепсия,
  • помутнение сознания,
  • дрожь во всем теле,
  • атаксия,
  • галлюциноз,
  • тревожность, страх,
  • нарушение ориентации в пространстве,
  • кошмарные сновидения,
  • депрессивное состояние,
  • агрессия,
  • чувство вины,
  • тоска и печать,
  • суицидальные мысли.

Симптомы синдрома отмены наркотических средств :

  1. направленность мыслей на поиски дозы,
  2. тревога,
  3. обильное отделяемое из носа и глаз,
  4. постоянная зевота,
  5. частое чихание,
  6. отказ от еды,
  7. мидриаз,
  8. приступы жара,
  9. познабливание,
  10. ломота во всем теле,
  11. лихорадка,
  12. гипотензия,
  13. приступы рвоты,
  14. диарея,
  15. гиперкинез,
  16. озлобленность,
  17. «гусиная кожа»,
  18. дрожь в конечностях,
  19. миалгия, артралгия,
  20. одышка.

Проявления синдрома отмены антидепрессантов и нейролептиков :

  • нарушения сна - сонливость днем и бессонница ночью,
  • слабость мышц,
  • дискоординация движений,
  • цефалгия,
  • гиперчувствительность к свету, запаху, шуму,
  • дизартрия,
  • энурез,
  • снижение полового влечения,
  • депрессивный психоз,
  • звон и шум в ушах,
  • галлюциноз,
  • чувство отчужденности и неестественности,
  • «сделанность» собственных поступков,
  • неосознанные, хаотичные движения мышц,
  • признаки гиперкинезии,
  • сильное эмоциональное перенапряжение,
  • двигательная гиперактивность.

Абстиненция от применения «Феназепама» и прочих бензодиазепинов проявляется:

  1. нарушением работы ЖКТ,
  2. возбуждением,
  3. страхом,
  4. миалгией,
  5. злостью,
  6. тревогой,
  7. учащенным сердцебиением,
  8. гиперчувствительностью,
  9. помрачением сознания,
  10. дезориентацией.

Синдром отмены глюкокортикостероидных средств проявляется:

  • вялостью,
  • разбитостью,
  • миалгией,
  • гипертермией,
  • судорожными приступами,
  • беспокойством,
  • дрожью,
  • аритмией,
  • бессонницей,
  • нарушением сознания,
  • бредовыми идеями,
  • коллапсом.

Признаки синдрома отмены антиангинальных препаратов :

  1. учащение приступов стенокардии,
  2. усиленная реакция на физические нагрузки,
  3. гипертония,
  4. ухудшение течения основной патологии,
  5. развитие стойкой гипертонии, острой коронарной недостаточности.

Отмена никотина проявляется:

  • нестерпимым желанием курить,
  • внутренним дискомфортом,
  • раздражительностью,
  • беспокойством,
  • агрессией,
  • ознобом,
  • цефалгией,
  • кардиалгией,
  • онемением рук,
  • гипергидрозом,
  • тахикардией,
  • чувством нехватки воздуха.

При отсутствии эффективного и своевременного лечения в организме происходят необратимые патологические изменения. В наибольшей степени поражаются жизненно важные органы - печень, почки, ЖКТ, сердце, головной мозг. В них развиваются дистрофические процессы, приводящие к стойкой дисфункции. В особо запущенных случаях патология осложняется истощением организма. Алкогольная и наркотическая зависимость не позволяет ему полностью восстановиться. Похмелье и ломка длятся очень долго и сопровождаются судорогами, непроизвольной дефекацией, приступами удушья. Синдром отмены может привести к смерти больных.

Диагностические мероприятия

Диагностика синдрома отмены комплексная, заключающаяся в проведении тщательного и всестороннего обследования пациента. Специалисты оценивают общее состояние пациентов, обращая особое внимание на основные симптомы.

Диагностические мероприятия:

  1. Сбор анамнеза - длительное применение психотропного вещества и его отмена.
  2. Выслушивание жалоб больного.
  3. Ознакомление с документами – выписками, медицинской картой, иными бумагами.
  4. Общий осмотр, определение неврологического статуса.
  5. Клиническая диагностика – выявление соматических, неврологических и психопатологических признаков синдрома.
  6. Измерение давления и частоты сердечных сокращений.
  7. Общий анализ крови и мочи, исследование крови на основные биохимические маркеры.
  8. Определение в крови количества нейротропного вещества, спровоцировавшего синдром.

Лечебные процедуры

Лечение синдрома отмены сложное и многокомпонентное. Его направленность определяется выраженностью симптомов, типом психотропного вещества, самочувствием больных и наличием сопутствующей патологии. Общетерапевтические мероприятия проводятся в амбулаторных, стационарных или реанимационных условиях. Обязательной госпитализации подлежат истощенные больные с признаками дегидратации и гипертермии, с тремором, галлюцинозом и прочими расстройствами психики.

Схема лечения патологии:

  • Дезинтоксикация - выведение из организма употребляемого вещества и продуктов распада. Обильное питье, интенсивное потоотделение и гигиенический душ – элементарные методы детоксикации. В домашних условиях показан также пероральный прием «Регидрона» и энтеросорбентов: «Полисорба», «Активированного угля». В стационаре больным проводят инфузионную терапию - внутривенно вводят физраствор, глюкозу, диуретики. В тяжелых случаях назначают очищение крови с помощью плазмофереза, гемосорбции, гемодиализа.
  • Чтобы предотвратить абстиненцию, нейротропное вещество следует отменять постепенно. Начинают с дозы, стабилизирующей общее состояние больных, а затем ее медленно сокращают до полного отказа.
  • Симптоматическое лечение направлено на устранение тяжелых клинических проявлений. Больным назначают антиконвульсанты – «Карбамазепин», «Клоназепам», «Примидон»; антипсихотики – «Аминазин», «Сонапакс»; жаропонижающие препараты – «Нурофен», «Парацетамол», «Ибуклин»; гипотензивные средства – «Эналаприл», «Индапамид», «Тенорик»; анальгетики – «Баралгин», «Кетонал», «Нимесил»; седативные средства – «Персен», «Тенотен», «Афобазол»; транквилизаторы – «Сибазон», «Реланиум», «Грандаксин»; антидепрессанты – «Амитриптилин», «Флуоксетин», «Азафен»; ноотропы «Фенибут», «Пирацетам», «Пантогам»; метаболические препараты – «Милдронат», «Рибоксин», «Триметазидин».
  • Общеукрепляющая и восстанавливающая терапия - соблюдение постельного режима, прогулки на свежем воздухе, физиопроцедуры, оптимальная физическая нагрузка без переутомления, дыхательная гимнастика, употребление достаточного количества жидкости, обогащение рациона первыми блюдами, морсами, негазированными напитками. Всем без исключения больным рекомендован прием витаминов и минералов.
  • Психотерапия – индивидуальные и групповые сеансы, направленные на избавление от зависимости; кодирование; психологическая поддержка со стороны родных и близких; создание спокойной и дружелюбной семейной обстановки; предупреждение стрессовых и конфликтных ситуаций.
После проведения курса детоксикации и реабилитации больным необходимо восстановить физическое состояние, режим питания и сна, а также выяснить и устранить психологические причины употребления психотропным средств. Помощь психотерапевтов и психологов заключается в восстановлении личности и способности жить без веществ, стимулирующих нервную систему. Всем пациентам показана ресоциализация - формирование нормальных отношений с родными и близкими людьми, поиски работы и самореализация.

Синдром отмены при комплексном подходе к лечению имеет благоприятный прогноз и заканчивается выздоровлением. Симптомы патологии постепенно исчезают, а функции организма восстанавливаются.

Видео: о синдроме отмены транквилизаторов и антидепрессантов

Видео: личный опыт отмены антидепрессантов

Видео: о синдроме отмены алкоголя

– это комплекс реакций организма, возникающих в ответ на прекращение приема или снижение дозы химического вещества, способного вызывать привыкание. Высокий риск развития синдрома связан с употреблением наркотических препаратов, никотина, алкоголя. Симптомы зависят от состава и действия вещества. К общим проявлениям относится ухудшение самочувствия, снижение активности, подавленность. Диагностика проводится клинико-анамнестическими, физикальными и лабораторными методами. Лечение включает детоксикацию, коррекцию отмены, психотерапию, общеукрепляющие процедуры.

МКБ-10

F10.3 F15.3

Общие сведения

Другое название синдрома отмены – абстиненция, абстинентный синдром, состояние отмены. Данное явление широко известно при алкогольной, наркотической и табачной зависимости, называется соответственно похмельем и ломкой. Вероятность синдрома выше при применении веществ, быстро выводящихся из организма, при долгом периоде приема, резком прекращении лечения. Эпидемиологические данные имеют большой разброс, для антиангинальных препаратов составляют 5-8%, для наркотических веществ – до 100%. Абстиненция тяжелее переносится детьми, пожилыми и старыми людьми, пациентами с хроническими и острыми заболеваниями органов.

Причины

Абстинентное состояние возникает при прекращении или снижении количества вещества, являющегося источником зависимости. Случаи лекарственного синдрома отмены нередко бывают связаны с самопроизвольным прерыванием лечения или изменением схемы приема препарата пациентом, почувствовавшим улучшение состояния. Непосредственными причинами являются:

  • Снижение дозировки. Уменьшение поступления активного вещества способно вызвать абстиненцию. Сокращение дозировки может быть частью схемы лечения или произвольным решением больного.
  • Нарушение интервалов приема. Симптомы отмены возникают из-за большого перерыва между поступлениями вещества в организм. Часто самочувствие ухудшается после ночного сна перед приемом утренней дозы. Данная разновидность синдрома называется феноменом нулевого часа.
  • Быстрое выведение вещества. Вероятность абстиненции высока при использовании веществ короткого действия, при патологической потере соединений организмом (диарея, рвота, почечная недостаточность). Синонимичное название синдрома – феномен рикошета.
  • Резкий отказ от приема. Развитие состояния отмены бывает вызвано внезапной полной остановкой поступления вещества, особенно если до этого использовались большие дозы. Подобные ситуации возникают, когда пациент забывает либо не имеет возможности принять лекарство, самостоятельно решает прекратить лечение (употребление вещества).

Патогенез

Провоцирующие зависимость вещества изменяют биохимические процессы, влияющие на работу нервной системы, эндокринных желез, внутренних органов. Применение лекарств является частью лечения заболевания и позволяет вернуть организм к нормальному функционированию. Употребление кофеина, алкоголя и наркотиков изменяет психическое и физическое состояние, обеспечивая бодрость, прилив сил или расслабление. В обоих случаях поступающие активные соединения влияют на активность естественных гормонов, нейромедиаторов, сложных белков. Постепенно развивается привыкание. Функции организма, направленные на поддержание оптимального состояния, редуцируются. При внезапном прекращении поступления препарата (вещества) биологические системы не успевают или не могут восстановить производство естественного аналога. Формируется синдром отмены – патологическое изменение работы органов, связанное с дисбалансом передачи нейронных сигналов, выработки медиаторов, гормонов и их предшественников.

Классификация

Наиболее обширная систематизация абстинентных состояний создана с учетом вещества, вызвавшего привыкание. Выделяют синдром отмены этилового спирта (алкоголя), никотина, глюкокортикоидов, антидепрессантов, опиатов и других соединений. Для определения тактики лечения и составления прогноза используется классификация по типу течения синдрома:

  • Регенеративный. Наиболее благоприятный вариант. Организм способен восстановится самостоятельно, медицинская помощь не требуется.
  • Стабильный. Течение синдрома ровное, предсказуемое. При правильной терапии симптомы хорошо поддаются коррекции. Вероятность возобновления проявлений минимальна.
  • Прерывистый. Периоды улучшения самочувствия сменяются обострениями симптомов абстиненции. При строгом соблюдении назначений врача шанс на благоприятный исход достаточно высок.
  • Дегенеративный. Самый неблагоприятный тип течения. Купировать проявления крайне тяжело, требуется госпитализация. После лечения сохраняется высокая вероятность рецидива.

Симптомы

Клиническая картина определяется типом применяемого вещества, а также продолжительностью использования и дозировкой. При отмене глюкокортикоидов возникает чувство слабости, недомогание, снижение аппетита. Возможна рвота , судороги, коллапс . Прекращение использования гормональных контрацептивов вызывает резкое увеличение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов – стимулируется овуляция, вероятно изменение менструального цикла. Отмена антиангинальных лекарств при ИБС может спровоцировать учащение стенокардических приступов, усиление реакции на физические нагрузки, повышение артериального давления. Существует минимальный риск возникновения острого инфаркта миокарда .

Прекращение использования антидепрессантов вызывает усиление депрессивных симптомов, сонливость, слабость в мышцах, заторможенность реакций, нарушение двигательной координации, тремор, головокружение, обострение чувствительности к внешним раздражителям (свету, запаху, изменению температуры). Абстиненция после терапии нейролептиками проявляется в нескольких вариантах. При психозе гиперчувствительности развиваются галлюцинации, бред, явления психического автоматизма, непроизвольные аномальные движения мышц. Дискинезия отдачи проявляется насильственными двигательными расстройствами. Синдром холинергической отдачи включает бессонницу , спутанность сознания, тревожность, ажитацию, тики, дрожь. Для синдрома ранней активации характерен избыток энергии, повышенная активность, бодрость.

Прерывание приема барбитуратов провоцирует беспокойство, дрожь, слабость, нарушения сердечного ритма, бессонницу, повешенную раздражительность , лихорадку, мышечные подергивания лица и тела, искажение восприятия. При тяжелом течении синдрома развивается психоз со зрительными и слуховыми галлюцинациями, делирием , бредом. Абстиненция от применения бензодиазепинов сопровождается нарушением функций желудочно-кишечного тракта, тремором, возбуждением, чувством страха, мышечной болью, раздражительностью, озлобленностью и тревожностью. Наблюдаются головные боли, тахикардия , усиление потливости, гиперчувствительность, депрессия , суицидальное поведение, психоз, помраченное сознание, нарушение ориентировки во времени, пространстве и собственной личности. При отмене опиатов отмечается озлобленность, учащение зевоты, появление насморка и «гусиной кожи», расширение зрачков, тремор, боль в костях и мышцах, лихорадка, одышка.

Проявлениями отмены алкоголя после 2-3 суток запоя являются повышенная утомляемость, слабость, сухость во рту , усиленное потоотделение. После 3-10 дней употребления спиртного в дополнение к перечисленным симптомам возникает покраснение кожи, перепады кровяного давления, тяжесть и боли в голове, тошнота, рвота, помрачение сознания, тремор, нарушения походки. После продолжительных запоев присоединяются ночные кошмары , депрессия, агрессивность в поведении. Отмена никотина проявляется стойким желанием закурить сигарету, чувством напряженности, раздражения, беспокойства, нарушением концентрации внимания, ознобом, тошнотой, головокружениями, одышкой и потливостью.

Осложнения

Тяжелые варианты синдрома отмены без адекватного лечения приводят к крайнему истощению, дистрофическим изменениям в жизненно важных органах. Наиболее опасна абстиненция при длительном приеме больших доз опиатов, барбитуратов, бензодиазепинов, алкоголя. Организм не может восстановиться, «ломка» продолжается длительное время, сопровождается судорожными припадками, непроизвольным опорожнением кишечника и мочевого пузыря, угнетением дыхания. Существует риск летального исхода.

Диагностика

Обследованием пациентов с синдромом отмены занимаются врачи различных направлений: терапевты, неврологи, кардиологи, эндокринологи, психиатры , наркологи . Выбор специалиста и набор диагностических методов зависит от типа вещества, вызвавшего абстиненцию. Общей задачей является оценка состояния организма, выявление симптомов, требующих немедленного купирования. Комплексное обследование включает:

  • Беседу. Основным критерием для подтверждения диагноза является наличие в анамнезе продолжительного применения вещества, вызывающего зависимость, и последующая его отмена. В ходе беседе больной описывает жалобы, уточняет время возникновения симптомов, их частоту, продолжительность.
  • Физикальные методы. Врач-невролог выполняет осмотр, включающий определение сохранности рефлексов, чувствительности, координации движений. Специалисты оценивают состояние кожных покровов и слизистых оболочек, цвет склер, выполняют аускультацию грудной клетки, подсчет пульса.
  • Лабораторные тесты. Распространенными процедурами считаются клинический и биохимический анализ крови, мочи. Необходимость узконаправленных тестов определяется индивидуально. Могут быть назначены исследования концентрации психотропного вещества, гормонов, специфических маркеров, позволяющих более точно оценить работу сердца, почек, печени.

Лечение синдрома отмены

Выбор методов терапии определяется тяжестью симптомов, характером действия отменяемого вещества, общим состоянием здоровья пациента, готовностью родственников оказывать медицинскую и психологическую помощь. Лечение может проводиться амбулаторно (на дому), в условиях обычного стационара и с введением в состояние наркоза в отделении интенсивной терапии. Общая схема включает следующие процедуры:

  • Детоксикация. Лечебные мероприятия направлены на ускорение процесса выведения продуктов распада и употребляемого раннее вещества. Назначаются инфузии с физиологическим раствором, глюкозой, мочегонные препараты, специфические антидоты, нейтрализующие действие токсина, гемосорбция , гемодиализ и . В тяжелых случаях наркотической зависимости используется ультрабыстрая детоксикация (УБОД) с применением наркоза. При легкой выраженности синдрома рекомендуются биологические методы детоксикации: обильное питье, интенсивное потение с последующим гигиеническим душем.
  • Коррекция этапов отмены. Иногда для предотвращения абстиненции и устранения интоксикации необходимо вернуться к приему вещества, провоцирующего зависимость, а затем постепенно снижать его поступление в организм. Процедура выполняется в несколько этапов под наблюдением врача. Сначала подбирается доза препарата, позволяющая стабилизировать состояние больного. Через 24 часа начинается постепенное уменьшение дозы до полного отказа. При ухудшении самочувствия темпы отмены замедляются или используются препараты с аналогичным действием, но вызывающие меньшую зависимость. После отказа осуществляется наблюдение за пациентом в течение 48 часов.
  • Купирование опасных симптомов. Для улучшения состояния больного в период тяжелой абстиненции применяются симптоматические медикаменты. При судорогах вводятся противосудорожные средства, при галлюцинациях и бреде – нейролептики. Также назначаются жаропонижающие, обезболивающие, гипотензивные препараты. Подбор лекарств, дозировка и продолжительность приема определяются лечащим врачом индивидуально. При лечении в домашних условиях нужно обсудить оправданность симптоматической терапии со специалистом.
  • Общеукрепляющие мероприятия. По возможности процесс отмены препаратов необходимо планировать на период выходных и отпусков. Для скорейшего восстановления организма в остром периоде абстиненции рекомендуется постельный или полупостельный режим. При выздоровлении постепенно вводится физическая активность – прогулки на свежем воздухе, домашняя работа. При этом важно не допускать переутомления. В рационе должна преобладать жидкая пища – супы, бульоны, компоты, киселя. Показан прием витаминно-минеральных комплексов.
  • Психологическая поддержка. Нередко абстиненция вызвана не только физической, но и психической зависимостью. Пациентам, избавляющимся от наркомании , алкоголизма , табакокурения, приема антидепрессантов показаны сеансы индивидуальной и групповой психотерапии , которые нацелены на изменение представления о себе, избавление от патологических поведенческих и ментальных паттернов, поддерживающих зависимость. Психологическая помощь со стороны родственников заключается в моральной поддержке больного, создании спокойной, дружелюбной семейной обстановки, предупреждении стрессовых ситуаций.

Прогноз и профилактика

При комплексном подходе к лечению абстиненция имеет благоприятный прогноз: симптомы постепенно редуцируются, организм восстанавливает собственное производство биологически активных соединений. Чтобы предупредить состояние абстиненции, необходимо всегда придерживаться рекомендаций врача по приему лекарственных препаратов, не прекращать лечение и не снижать дозировку самостоятельно, избегать ситуаций вынужденной отмены лекарства (планировать бюджет, приобретать очередную упаковку заранее, использовать будильник, напоминающий о времени приема). При отказе от сигарет, алкоголя, наркотиков нужно обеспечить максимальную биологическую детоксикацию: физические упражнения, посещение сауны для оптимизации процессов нервной передачи, кровообращения и дыхания, усиления потоотделения.

Препараты, применяемые для лечения различных заболеваний, вносят серьезные изменения в функционирование биологических систем организма. Коррекция тех или иных нарушений требует активного вмешательства в метаболизм, однако при прекращении употребления медикаментов могут возникать сбои. Синдром абстиненции – неприятное состояние, проявляющееся при отказе от использования сильнодействующих веществ. Проблема развивается также при борьбе с алкогольной и наркотической зависимостями.

Медикаментозная поддержка необходима пациентам при наличии сердечных заболеваний, психических и неврологических расстройств, а также эндокринных нарушений. Терапия требует контроля врача, поскольку самостоятельное использование сильнодействующих средств сопровождается выраженными побочными эффектами как во время применения, так и после отказа от них.

Разновидности абстинентного синдрома

Неприятные последствия лечения могут возникать на фоне назначения различных лекарственных средств. Наиболее выражены подобные симптомы при употреблении веществ, которые быстро метаболизируются и выводятся из тканей. Абстинентный синдром после отказа от алкоголя и сигарет также обусловлен особенностями работы организма.

Отмена сердечно-сосудистых средств

Кардиологические болезни на сегодняшний день имеют широкое распространение, с чем связано активное использование соответствующих лекарственных средств. Применяются медпрепараты из группы бета-адреноблокаторов, антагонисты кальция и антиангинальные вещества. Они используются с целью снижения выраженности гипертонии, а также для нормализации коронарного кровообращения. Все это позволяет предупредить усугубление ишемических процессов и развитие инфаркта миокарда. Действие подобных веществ направлено на различные звенья патогенеза. Все они корректируют химические процессы, регулирующие уровень давления в организме. При стремительном отказе происходит компенсаторная реакция, которая сопровождается усугублением клинических проявлений. Синдром отмены их использования может приводить к развитию гипертонического криза, острого инфаркта миокарда и даже летальному исходу.

Отказ от противовоспалительных и обезболивающих

Анальгетики широко применяются в различных сферах медицины. Это симптоматические медикаменты, которые позволяют облегчить процесс лечения больного. В ряде случаев нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) представляют собой основную терапию, когда других методов борьбы с недугом не существует. Использование подобных лекарств сопряжено с развитием ряда осложнений. При этом чаще всего синдром рикошета в фармакологии описан при длительном употреблении пациентами наркотических анальгетиков. Это связано с формированием зависимости, бороться с которой довольно трудно. Больные чувствуют себя некомфортно, когда не принимают препарат, стараются заполучить его всеми силами. У них развиваются невротические расстройства, повышенная возбудимость или, наоборот, депрессия. Применение НПВС реже вызывает возникновение абстиненции, однако при некорректном и бесконтрольном употреблении возникают неприятные последствия.

Отмена нейролептиков

Антипсихотические средства используются для коррекции когнитивных функций и эмоционального состояния человека. Назначение подобных препаратов всегда связано с наличием у пациентов в анамнезе нарушений работы нервной системы. Вещества, входящие в состав лекарств, блокируют патологическую активность нейронов, однако при резком отказе от их использования происходит увеличение интенсивности симптомов основного расстройства.


Прекращение приема гормональных средств

Препараты данной группы являются первыми соединениями, в ответ на прекращение употребления которых описаны симптомы абстинентного синдрома. При этом наиболее распространенными на сегодняшний день считаются следующие медикаменты:

  1. Глюкокортикоиды являются основой терапии патологии коры надпочечников. Они назначаются в качестве замещающего компонента. Данные гормональные средства активно применяются и в неотложной медицине, а также при отсутствии эффекта от использования нестероидных противовоспалительных средств для лечения ортопедических проблем.
  2. Гормональные контрацептивы получили широкое распространение. При этом эффект отмены этих препаратов имеет в гинекологии терапевтическую цель при борьбе с бесплодием. Это редкий случай его положительного влияния на организм.

Отмена антидепрессантов

Психотропные средства данной группы применяются с целью нормализации эмоционального состояния пациента. Они представляют собой больше симптоматическое лечение, направленное на усиление эффекта от общения с врачом. При этом оказывают значительное влияние на работу нервной системы, корректируя механизм воздействия нейромедиаторов, а также снижая их концентрацию. Синдром отмены лекарственных средств, относящихся к этой группе, связан с формированием гиперчувствительности синапсов к воздействию дофамина, серотонина и норадреналина.

Отказ от алкоголя и никотина

Употребление спиртосодержащих напитков в течение длительного периода времени приводит к возникновению зависимости. Это связано с формированием психических нарушений в ответ на воздействие продуктов обмена этанола. Абстиненция выявляется на 3–4 сутки после отказа от употребления алкоголя и бывает различной интенсивности. Симптомы зависят от длительности запоя и сопутствующих заболеваний. При этом похмельное состояние не воспринимается человеком как препятствие к употреблению новой дозы. Подобные последствия выпивки сопряжены с серьезной нагрузкой на печень и почки.

Курение также неблагоприятно воздействует на организм. Содержащиеся в сигаретах химические вещества вызывают привыкание, которое сопровождается выраженным синдромом отмены. Именно поэтому многие люди не способны отказаться от вредной привычки. Никотин стимулирует работу головного мозга, после чего происходит угнетение центральной нервной системы и появляется потребность в повышении концентрации соединения.

Прекращение приема наркотических веществ

Данные препараты выносятся в отдельную группу, поскольку их использование связано с высоким риском развития осложнений. Употребление амфетаминов, например, «Мефедрона» или опиоидных соединений, приводит к нарушению нормальной работы нервной системы. Отказ от подобных веществ провоцирует абстинентное состояние, которое с трудом поддается контролю. Наркозависимость сопряжена с тяжелыми последствиями как для каждого конкретного индивида, так и для социума. Данная проблема зачастую приводит к смерти пациента в результате употребления высоких дозировок препаратов.

Причины и характерные симптомы

Абстиненция после отказа от сильнодействующих веществ формируется в результате их влияния на химические реакции, происходящие в организме. В большинстве случаев явление связано с особенностями работы нервных структур, а также аномалиями эндокринных систем. При нарушении этих процессов происходит формирование следующих симптомов:

  1. Ухудшение общего самочувствия, снижение способности к концентрации. Некоторые пациенты жалуются на депрессию, другие, напротив, страдают от чрезмерной возбудимости и раздражительности. Частым феноменом, сопровождающим синдром отмены, является бессонница.
  2. В зависимости от механизма действия лекарственных средств нарушаются функции различных органов: сердца, почек, желудочно-кишечного тракта и печени. У человека повышается давление, усиливается потоотделение, появляется мышечная дрожь. Возможно развитие интенсивного болевого синдрома в различных участках тела.
  3. Возникновение проблемы при алкоголизме или наркотической зависимости проявляется сильнейшим желанием человека употребить очередную «дозу» вещества.

Возможные осложнения

Вылечить пациента удается не всегда. Зачастую во внутренних органах происходят необратимые изменения, которые не корректируются даже при помощи современных методов лечения. Как правило, наибольшую нагрузку испытывает печень и желудочно-кишечный тракт. Отмечается также возникновение патологий сердца и почек. В ряде случаев абстиненция провоцирует смерть.


У пациентов, страдающих от алкоголизма, выявляется опасное осложнение, которое приводит к необходимости их госпитализации. Энцефалопатия Вернике представляет собой поражение головного мозга в ответ на недостаточность в крови тиамина. Витамин B1 выступает катализатором во многих метаболических процессах нервной ткани. Диагностировать подобное поражение трудно, поскольку симптоматика сходна с классическими проявлениями абстинентного синдрома. Отличительные признаки патологии выявляются только при использовании магнитно-резонансной томографии или при вскрытии. Если проблему не лечить, развиваются глубокие нарушения функций различных отделов центральной нервной системы. Пострадавший впадает в кому. В таких случаях прогноз неблагоприятный.

Пациентам с энцефалопатией Вернике требуется парентеральное введение тиамина, которое позволяет компенсировать его недостаток в крови. Рекомендуется использовать как минимум 250 мг у всех пациентов с признаками алкогольной зависимости, при этом в случае тяжелого синдрома отмены дозировки могут быть увеличены по усмотрению врача. Параллельное инфузионное введение глюкозы благотворно сказывается на состоянии пациента и улучшает исход заболевания.

Методы лечения

Симптоматика нарушения зависит от многих факторов. Значение имеет как первичный недуг, на который была направлена терапия, так и дозировки используемых средств. При возникновении проблемы у алкоголиков, опиоидных наркоманов и пациентов, зависимых от никотиновой продукции, важную роль играет длительность употребления отравляющих веществ.

После проведения первичной диагностики и общения с врачом для облегчения состояния пациентов при формировании абстинентного синдрома используется симптоматическое лечение. Хорошие отзывы имеет дезинтоксикационная терапия, которая позволяет вывести продукты распада препаратов. При выраженной абстиненции практикуется назначение легких седативных средств, снотворных и транквилизаторов, а также противосудорожных препаратов, в числе которых «Реланиум». Оправдано и использование обезболивающих, например, «Трамадола». Длительность употребления подобных веществ определяется врачом. В ряде случаев для восстановления нормальной работы психики требуются антидепрессанты. Для того чтобы помочь пациенту пережить подобный тяжелый период, используется групповая терапия, кодирование, физиопроцедуры. Оправдано и назначение поддерживающих средств, таких как «Милдронат».

Профилактика расстройства предполагает контроль употребления препаратов врачом. Важно не только соблюдать рекомендованные дозировки, но и постепенно отказываться от применения сильнодействующих лекарственных средств, поскольку нарушение данного правила является одной из распространенных причин наркомании.

C синдромом отмены может столкнуться каждый практикующий врач. Он характерен для самых разнообразных препаратов — снотворных, транквилизаторов, кортикостероидов, противоэпилептических средств и др. Не являются исключением и препараты, использующиеся в кардиологии. Хорошо известен синдром отмены клофелина, бета-адреноблокаторов и ряда других препаратов.

  • Проявления синдрома отмены антиангинальных препаратов

У больных ишемической болезнью сердца (ИБС) со стабильной стенокардией напряжения отмена антиангинального препарата может вызывать значительное учащение приступов стенокардии и снижение переносимости физической нагрузки. В редких случаях возможно развитие острого инфаркта миокарда. Поскольку практически все антиангинальные препараты в той или иной степени снижают артериальное давление, прекращение их приема нередко вызывает его повышение, иногда достаточно значительное. В последнее время появились данные о том, что в ряде случаев отмена антиангинального препарата может вызвать появление так называемой бессимптомной ишемии миокарда .

Синдром отмены наиболее характерен для препаратов, достаточно быстро выводящихся из организма. Чем быстрее выводится из организма препарат, тем ярче может быть выражен синдром отмены.

Не следует думать, что синдром отмены развивается только после полного прекращения приема лекарственного препарата (табл. 1). Установлено, что синдром отмены может проявиться и на фоне лечения, в промежутках между действием очередных доз препарата. Такое возможно, во-первых, когда интервал между приемом двух доз препарата достаточно велик. Например, не исключено развитие синдрома отмены в утренние часы, перед приемом очередной дозы препарата, когда закончилось действие предыдущей его дозы. Этот вид синдрома отмены носит название “феномен нулевого часа” (по-английски — zero-hour phenomenon) .

Во-вторых, как уже было указано выше, на фоне лечения синдром отмены может возникать в том случае, если препарат очень быстро выводится из организма. В таких случаях синдром отмены нередко называют феноменом рикошета (по-английски — rebound effect) или феноменом отрицательного последействия. Такое возможно, в частности, при использовании некоторых лекарственных форм короткого действия (например, нифедипина короткого действия) либо если выбран такой способ введения препарата в организм, который позволяет резко прекратить поступление лекарства (например, при резком прекращении внутривенного введения препарата или при снятии с кожи трансдермальной лекарственной формы препарата).

Все сказанное выше свидетельствует о том, что синдром отмены, во-первых, может существенно повлиять на безопасность проводимой терапии антиангинальными препаратами (в некоторых случаях вследствие развития синдрома отмены терапия может даже дать парадоксальный эффект). Во-вторых, возникновение синдрома отмены, как правило, вполне предсказуемо, и знание клинической фармакологии используемых препаратов может помочь предупредить его возникновение.

Ниже приводятся сведения о возможности возникновения синдрома отмены различных групп антиангинальных препаратов.

  • Нитраты

Нитраты стали первыми антиангинальными препаратами, для которых был описан синдром отмены. Еще в 1898 году G. C. Laws сообщил об ухудшении в выходные дни самочувствия рабочих, занятых на производстве пороха . В дальнейшем появилось довольно много работ, содержащих документально подтвержденные сведения о случаях внезапной смерти рабочих, занятых на производстве динамита, которые происходили в выходные дни, когда прекращался контакт с нитратами . Впервые синдром отмены нитратов как таковой был описан в середине ХХ века, когда было показано, что у некоторых работников, имеющих отношение к производству динамита, в выходные дни наблюдались типичные приступы стенокардии, не связанные с физической нагрузкой. Сообщалось о нескольких случаях инфаркта миокарда и даже внезапной смерти у рабочих, занятых на подобных производствах, произошедших в период прекращения влияния нитратов. Тщательное исследование с проведением коронароангиографии не выявило атеросклеротических изменений в коронарных артериях лиц, перенесших инфаркт миокарда в период прекращения контакта с нитратами . Кроме того, было отмечено, что у рабочих, которые испытывали загрудинные боли в выходные дни, приступы стенокардии полностью исчезали после длительной изоляции от воздействия нитратов. Состояние, возникавшее в период резкого прекращения действия нитратов, стали называть феноменом рикошета . Долгое время считалось, что описанный выше синдром отмены нитратов имеет место лишь при контакте с большими их дозами на производстве, но не характерен для клинического применения этих препаратов. Однако специальные исследования показали, что синдром отмены нитратов возникает и в клинической практике. В табл. 2 представлены основные симптомы, связанные с проявлением синдрома отмены изосорбида динитрата у больных стабильной стенокардией напряжения.

Таблица 2. Клинические проявления синдрома отмены изосорбида динитрата и нифедипина

(по данным рандомизированного перекрестного исследования у 18 больных стабильной стенокардией напряжения)
Проявления Изосорбида динитрат Нифедипин
Снижение переносимости физической нагрузки (по данным пробы на тредмиле более чем на 1 минуту) 5 12
Учащение приступов стенокардии напряжения (>25%) 2 8
Появление приступов стенокардии в покое 0 3
Увеличение АД (>20/10 мм. рт. ст.) 1 2
Изменения конечной части желудочкового комплекса на ЭКГ 1 1
Примечание. Цифры обозначают количество больных

Интерес к синдрому отмены нитратов значительно возрос в конце 80-х годов, когда стали широко рекомендоваться различные схемы прерывистого назначения этих препаратов с целью предупреждения развития привыкания к ним. Прерывистое назначение нитратов предполагает, что в течение суток должен быть период, когда организм свободен от действия нитрата (nitrate-free period). За этот период чувствительность к нитратам, снизившаяся в результате их предшествующего применения, успевает восстановиться .

Оказалось, однако, что на фоне прерывистого назначения нитратов существует риск развития синдрома отмены. Так, было показано, что после снятия с кожи наклеек трансдермального нитроглицерина на ночь примерно у 8% больных появляются приступы стенокардии покоя, отсутствовавшие ранее . Одним из проявлений синдрома отмены нитратов при их прерывистом назначении также может быть появление эпизодов бессимптомной ишемии миокарда . Все это свидетельствует о том, что прерывистое назначение нитратов наряду с несомненными достоинствами таит в себе и вполне реальную опасность.

Исследования показали, однако, что клиническая значимость синдрома отмены нитратов при их прерывистом назначении находится в прямой зависимости от тяжести состояния больных: у пациентов с относительно легким и стабильным течением заболевания кратковременная отмена препарата, как правило, не вызывает отрицательных последствий и вполне безопасна. У больных с более тяжелым течением ишемической болезни сердца, при наличии признаков нарушения гемодинамики, последствия синдрома отмены могут быть намного более тяжелыми . Поэтому прерывистое назначение нитратов вполне приемлемо у больных со стабильным и относительно нетяжелым течением ИБС (сюда можно отнести больных со стабильной стенокардией 1-3-го функционального класса). У больных с более тяжелым течением ИБС (стабильная стенокардия 4-го функционального класса) или признаками нестабильности состояния (нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда) прерывистого назначения нитратов следует избегать .

  • Бета-адреноблокаторы

С возможностью развития синдрома отмены бета-адреноблокаторов клиницисты столкнулись практически сразу же, как только эти препараты стали использоваться в клинической практике. Было показано, что внезапная отмена приема пропранолола может вызвать резкое учащение приступов стенокардии, появление тяжелых нарушений ритма, острый инфаркт миокарда и даже внезапную смерть. Впоследствии оказалось, что столь тяжелые проявления синдрома отмены пропранолола наблюдаются не более чем у 5% больных, гораздо чаще врачи сталкиваются с таким проявлением синдрома отмены пропранолола, как возникновение тахикардии .

Оказалось также, что разные бета-адреноблокаторы обладают способностью вызывать синдром отмены в неодинаковой степени. Так, выраженность синдрома отмены кардиоселективных бета-адреноблокаторов, в частности атенолола, оказалась гораздо меньшей, чем выраженность синдрома отмены пропранолола . Очевидно, что предотвратить появление синдрома отмены бета-адреноблокаторов можно лишь путем их постепенной отмены. Схемы отмены этих препаратов, однако, могут существенно различаться. Так, ряд авторов рекомендуют отменять пропранолол путем постепенного ступенчатого уменьшения дозы в течение 6-9 дней. Другие авторы считают более безопасной другую схему: доза пропранолола сразу уменьшается до небольшой (30 мг в сутки), затем в этой дозировке препарат принимается в течение двух недель, а затем полностью отменяется .

  • Антагонисты кальция

Возможность возникновения синдрома отмены этой группы препаратов до недавнего времени вызывала споры среди исследователей . В настоящее время стало очевидным, что эти препараты достаточно сильно различаются между собой по фармакологическим свойствам, соответственно они в разной степени способны вызывать и синдром отмены.

Верапамил. По-видимому, прием этого препарата сопряжен с риском возникновения синдрома отмены в наименьшей степени из всех антиангинальных препаратов. Это связано в первую очередь со способностью верапамила накапливаться в организме при регулярном применении. Соответственно с прекращением приема верапамила препарат достаточно длительно выводится из организма и его действие сохраняется в течение нескольких дней после приема последней дозы лекарства.

К настоящему времени не известно ни одного исследования, четко доказавшего существование синдрома отмены верапамила. В результате сравнения эффекта отмены пропранолола и верапамила, проведенного у 20 больных стабильной стенокардией напряжения, удалось доказать, что после прекращения приема верапамила наблюдалось постепенное возвращение частоты приступов стенокардии к исходному уровню, а после прекращения приема пропранолола, напротив, резкое учащение приступов стенокардии и значительное снижение переносимости физической нагрузки . Это дает основание утверждать, что при необходимости прекращения приема верапамила отмену его можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы.

При регулярном приеме верапамила даже в виде обычных таблеток его эффект можно считать достаточно равномерным, поэтому этот препарат никогда не вызывает феномена рикошета.

Дилтиазем. Работ по изучению возможности развития синдрома отмены дилтиазема у больных стабильной стенокардией до настоящего времени практически не проводилось.

Недавно нами проведено специальное исследование, целью которого было, в частности, установить, возникает ли синдром отмены после резкого прекращения регулярного (четыре раза в день) приема этого препарата в течение четырех недель. Препаратом сравнения служил нифедипин, который назначали в течение такого же срока, а затем отменяли. Исследование было проведено с помощью двойного слепого рандомизированного параллельного метода.

Было продемонстрировано, что отмена дилтиазема была сопряжена лишь с тем, что количество и продолжительность эпизодов ишемии миокарда (по данным 24-часового ЭКГ-мониторирования) вернулись к исходному уровню. Переносимость физической нагрузки, по данным пробы на тредмиле, на фоне отмены дилтиазема просто возвращалась к значениям, зарегистрированным до начала лечения (см. рисунок). В отличие от этого, в первый день отмены нифедипина наблюдался заметный рост (по сравнению с контрольным периодом) количества эпизодов ишемии миокарда, одновременно отмечалось уменьшение переносимости физической нагрузки ниже уровня, зарегистрированного до начала лечения.

Таким образом, резкое прекращение приема дилтиазема не вызывало появления синдрома отмены; резкое прекращение приема нифедипина, напротив, приводило к объективному ухудшению состояния больных, что можно считать проявлением синдрома отмены этого препарата.

Нифедипин. Выше сообщалось о том, что внезапное прекращение регулярного приема нифедипина может вызывать синдром отмены. Однако, и это представляется более важным, было установлено, что синдром отмены нифедипина может возникать во время терапии этим препаратом в том случае, если используются лекарственные формы короткого действия. Нами было доказано, что в утренние часы, перед приемом очередной дозы нифедипина, переносимость физической нагрузки была ниже, чем в контрольный период (такое состояние носит название феномен нулевого часа). В то же время у ряда больных было отмечено появление приступов стенокардии покоя, отсутствовавших до назначения лечения .

Как и в случае с нитратами, последствия синдрома отмены нифедипина находятся в прямой зависимости от тяжести состояния больных. Если у больных с относительно нетяжелым течением заболевания синдром отмены, даже если он проявляется очевидными симптомами, может не иметь сколь-либо серьезных последствий, то у больных с нестабильным течением болезни последствия возникновения этого синдрома могут быть куда более тяжелыми. Есть все основания полагать, что ряд тяжелых осложнений, в том числе таких, как развитие острого инфаркта миокарда и внезапная смерть, зарегистрированные в ходе некоторых исследований, в которых нифедипин назначался при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда в лекарственной форме короткого действия, объяснялись именно развитием синдрома кратковременной отмены нифедипина (феномена рикошета) на фоне его применения .

Необходимо подчеркнуть, что некоторые препараты, в частности бета-адреноблокаторы, способны предотвратить появление феномена рикошета. Так, было доказано, что если применение нифедипина короткого действия в виде монотерапии при нестабильной стенокардии сопряжено с повышенным риском осложнений, то применение этого же препарата в сочетании с бета-адреноблокаторами безопасно и даже способно улучшить прогноз заболевания . Следует отметить, что в наибольшей степени феномен рикошета свойствен нифедипину, выпускающемуся в виде так называемых быстрораспадающихся капсул (в России он известен под названием адалат), которые способствуют быстрому росту и столь же быстрому снижению концентрации препарата в крови. При назначении нифедипина в виде обычных таблеток (в России они известны под названиями коринфар, кордафен и др.) выраженность синдрома рикошета может быть меньшей.

Недавно созданы специальные лекарственные формы нифедипина пролонгированного действия (например, нифедипин-SR, известный в России под названием адалат-SL, или нифедипин-ГИТС, известный в России под названием осмо-адалат), способствующие поддержанию более или менее постоянной концентрации препарата в крови. Эти лекарственные формы, по имеющимся в настоящее время данным, не вызывают феномена рикошета и могут использоваться у больных с нестабильным течением ИБС.

Представленные данные свидетельствуют о том, что синдром отмены в различных его формах может существенно повлиять на эффективность и безопасность терапии больных ИБС. Вполне реальны ситуации, когда пренебрежение риском развития синдрома отмены приводит к результату, обратному желаемому (как это произошло, например, при попытке назначать нифедипин короткого действия в виде монотерапии больным нестабильной стенокардией). Напротив, грамотное назначение препарата, с учетом его возможных побочных и нежелательных действий, а также особенностей течения заболевания у конкретного больного, способно значительно улучшить результат лечения.

Литература

1. Martsevich S. Yu., Koutishenko N. P., Metelitsa V. I. Abrupt cessation of short-term continuous treatment with isosorbide dinitrate may cause a rebound increase in silent myocardial ischaemia in patients with stable angina pectoris. Heart 1996; 75: 447-450.
2. Thadani U. Nitrate tolerance, rebound and their clinical significance in stable angina pectoris, unstable angina, and heart failure // Cardiovasc. Drugs Ther. 1996; 10: 735-742.
3. Laws G. C. The effects of nitroglycerin upon those who manufacture it. J.A.M.A. 1898; 31: 793.
4. Carmichael P., Lieben J. Sudden death in explosive workers // Arch. Environ. Health. 1963; 7: 50.
5. Lund R. P., Haggendahl J., Johnsson G. Withdrawal symptoms in workers exposed to nitroglycerine // Br. J. Ind. Med. 1968; 25: 136.
6. Lange R. L., Reid M. S., Tresch D. D., Keelan M. H., Bernhard V. M., Coolidge G. Nonatheromatous ischemic heart disease following withdrawal from industrial nitroglycerin exposure. Circulation 1972; 46: 666-678.
7. Abrams J. Nitrate tolerance and dependence // Am. Heart J. 1980; 99: 113-123.
8. DeMots H., Glasser S. P., Transdermal-Nitro Trial Study Group. Intermittent transdermal nitroglycerin therapy in the treatment of chronic stable angina // J. Amer. Coll. Cardiol. 1989; 13: 786-793.
9. Martsevich S. Y., Koutishenko N., Metelitsa V. I. Withdrawal effects of antianginal therapy: comparison of isosorbide dinitrate and nifedipine // Int. J. Cardiol. 1998; 64: 137-144.
10. Марцевич С. Ю. Рефрактерность к антиангинальным препаратам и развитие толерантности к ним у больных ишемической болезнью сердца. Способы выявления, клиническая значимость, возможность предупреждения. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1994: 44 с.
11. Shand D. G., Wood A. J. J. Propranolol withdrawal syndrome - why? Circulation 1978; 58: 202-203.
12. Walker P. R., Marshall A. J., Farr S., Bauminger B., Walters G., Barritt D.W. Abrupt withdrawal of atenolol in patients with severe angina // Br. Heart J. 1985; 53: 276-282.
13. Rangno R. E., Nattel S., Lutterodt A. Prevention of propranolol withdrawal mechanism by prolonged small dose propranolol schedule // Am. J. Cardiol. 1982; 49: 828-833.
14. Lambert C. R., Pepine C. J. Is there a calcium-antagonist withdrawal syndrome? // Pract. Cardiol. 1987; 13: 190-195.
15. Frishman W. H., Klein N., Strom J., Cohen M. N., Shamoon H., Willens H., Klein P., Roth S., Iorio L., LeJemtel T., Pollack S., Sonnenblick H. Comparative effects of abrupt withdrawal of propranolol and verapamil in angina pectoris. Am. J. Cardiol. 1982; 50: 1191-1195.
16. Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Алимова Е. В., Сластникова И. Д., Метелица В. И. Антагонисты кальция дилтиазем и нифедипин: сравнение эффективности при однократном и длительном применении у больных стабильной стенокардией напряжения. Тер. арх. 1998; 8: 21-25.
17. The Holland Interuniversity Nifedipine/metoprolol Trial (HINT) Research Group. Early treatment of unstable angina in the coronary care unit: a randomised, double-blind, placebo-controlled comparison of recurrent ischaemia in patients treated with nifedipine or metoprolol or both. // Br. Heart J. 1986; 56: 400-413.
18. Goulbourt U., Behar S., Reicher-Reiss H. et al. Early administration of nifedipine in suspected acute myocardial infarction. The Secondary Prevention Reinfarction Israel Nifedipine Trial 2 Study. // Arch. Intern. Med. 1993; 153: 345-353.